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免疫疗法新方向:阻断剂+免疫检查点 对多种肿瘤疗效可期

时间:2019-04-25 16:17:53    来源:新闻在线    浏览次数:    我来说两句() 字号:TT

  作者:汉鼎好医友

  TFG-?蛋白已被研讨了30多年,它在人体中发挥着许多作用,其间很重要的一点就是协助调理免疫系统……

  近年来,以免疫检查点按捺点为代表的免疫疗法,已改变了许多癌症患者的医治挑选。现在,癌症研讨的一大热门就是寻觅让更多患者获益于免疫医治有用的办法。

  其间一种办法就是将免疫疗法与转化生长因子獾鞍?(TFG-?)阻断剂结合。美国斯隆·凯特林癌症研讨所主任Joan Massagué发现了TFG-?的重要性,已进行了30多年的研讨。

  Massagué博士标明,现在咱们能够使用已树立的有关TFG-?的海量常识系统来辅导免疫医治。TFG-?实际上是一种由细胞开释的激素,它能够较容易地被药物阻断活性。

  TFG-?有啥用?

  TFG-?关于调理细胞的功用至关重要。其作业原理是将细胞膜的信号发送到细胞核,通知细胞核哪些基因能够组成蛋白质。其间最重要的作业就是辅导胚胎发育和调理免疫系统。它也在癌症分散中起着必定作用。

  许多研讨人员最感兴趣的是TFG-?对免疫系统的影响。

  2018年2月宣布在《天然》杂志上的一项研讨报告指出,在承受PD-L1免疫药物阿特珠单抗(Tecentriq)医治的患者中,肿瘤中的TFG-?水平与患者的反响程度相关。

  简言之,肿瘤中的TFG-?越多,阿特珠单抗起作用的可能性就越小。这是由于TFG-?能够阻挠T细胞滋润和进犯肿瘤。尽管免疫检查点按捺剂能够进步T细胞的活性,但假如免疫细胞无法进入肿瘤,它们就不会见效。

  另一项宣布在《天然》杂志上的研讨报告了一种叫做Galunisertib的TFG-?阻滞剂与免疫疗法结合的作用。

  Massagué博士说:“这项研讨标明,TFG-?能够阻挠T细胞滋润肿瘤。假如阻断TFG-?,T细胞就会浸透并杀死癌细胞。”

  组合疗法可用于多种癌症

  如何将免疫疗法与阻断TFG-?的药物相结合?现在已有几项临床实验正在进行中。MSK(留念斯隆凯特琳癌症中心)肿瘤学家Anna Varghese是一项胰腺癌实验的联合首席研讨员。

  Varghese博士解说说:“单药免疫疗法对大多数胰腺癌无效,这是由于胰腺肿瘤具有免疫按捺的微环境。肿瘤周围的细胞和安排能够阻挠免疫细胞进入并进犯肿瘤。”

  Varghese博士的实验将PD-L1免疫药物Durvalumab(Imfinzi)和Galunisertib联合。这项研讨现在仍在招募中,不过,联合疗法的作用和副作用现在还没有结论。

  对TFG-?按捺剂的研讨不只是联合免疫疗法,还包含许多其他药物。MSK肿瘤学家James Harding近期领导了一项研讨,探究Galunisertib单药或联合其他药物用于肝癌的作用。

  研讨的前期剖析标明,Galunisertib与靶向药物索拉菲尼(Nexavar)联用对患者更有利。但Harding博士指出:“这项前期研讨的规划很难阐明联合用药对肝癌患者详细有多大影响。”

  现在,MSK和其他癌症中心都正在进行以TFG-?受体阻滞剂为要点的临床实验,概况可咨询汉鼎好医友。

  了解的靶点,新的成效

  “长期以来,药厂对TFG-?阻滞剂的成效很感兴趣。不仅是用于癌症医治,还包含其他的一些疾病。TFG-?在细胞中的功用许多,这也使得长期使用这类药物会发生较多的有害副作用。”Massagué博士指出。

  “将TFG-?阻滞剂与免疫检查点按捺剂结合,来进步免疫医治的作用,现在来看是可行的。” 他总结道。

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