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科学家研究癌细胞,发现了神经递质在侵袭性癌症扩散中的作用

时间:2019-04-25 15:37:48    来源:新闻在线    浏览次数:    我来说两句() 字号:TT

  神经递质是一种化学“信使”,它将脉冲从神经元传递到其他靶细胞

  约翰·霍普金斯医学(JohnsHopkinsMedicine)的研讨人员运用人类癌细胞、肿瘤和癌症患者的血液样本,发现了神经递质在侵袭性癌症分散中的效果。神经递质是一种化学“信使”,它将脉冲从神经元传递到其他靶细胞。

  这份作业宣布在4月9日的“华尔街日报”上。细胞陈述研讨人员发现,这种名为N-乙酰-天门冬氨酸-谷氨酸(NAAG)的神经递质在有快速成长和分散倾向的癌症中比在低等级肿瘤中更丰厚,这使得它成为癌症医治过程中肿瘤发展或衰退的潜在标志。试验还标明,在表达谷氨酸羧肽酶II(GCPII)酶的肿瘤中,NAAG是谷氨酸的来历。谷氨酸是癌细胞赖以生存的物质。研讨小组还发现,经过运用一种名为2-PMPA的药物来医治植入小鼠卵巢的人卵巢肿瘤,能够削减肿瘤分量和谷氨酸浓度,然后阻挠GCPII发挥效果。他们指出,以gcpⅡ和谷氨酰胺酶(一种将谷氨酰胺转化为谷氨酸的酶)为靶标,在移植到小鼠胰腺内的患者源性胰腺癌肿瘤中,肿瘤削减的起伏更大,由于它进犯了谷氨酰胺和NAAG发生的谷氨酸。

  “咱们的研讨标明,NAAG是经过GCPII向癌细胞供给谷氨酸的重要储存库,而其他来历的谷氨酸产值有限,”约翰·霍普金斯大学病理学和肿瘤学副教授安妮·勒(Anne Le,M.D.,H.D.R.)说。GCPII按捺剂在痛苦的临床试验中被发现具有杰出的耐受性,因而咱们应该能够敏捷将其应用于癌症医治的临床试验中。“

  LE和她的癌症代谢试验室的搭档进行了几个试验室试验来研讨NAAG。他们首要运用一种叫做质谱的技能来丈量由氨基酸谷氨酰胺发生的分化产品,发现由癌症基因MYC转化的晚期人类Burkitt淋巴瘤细胞中NAAG的发生比没有被MYC转化的细胞更丰厚。他们还发现,与人类原发性卵巢肿瘤比较,NAAG在人类高等级卵巢癌细胞中更丰厚,在胶质母细胞瘤脑肿瘤患者样本中的浓度一向高于成长缓慢的脑膜瘤脑肿瘤。

  LE的研讨小组随后调查了人类患者NAAG的总体水平是否与肿瘤的分级有关。研讨人员经过丈量脑肿瘤患者血浆中NAAG的浓度,发现多形性胶质母细胞瘤患者血浆中NAAG浓度显着高于胶质瘤或脑膜瘤患者。多形性胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑癌。

  运用人类Burkitt的小鼠淋巴瘤模型,研讨人员还发现NAAG水平跟着肿瘤的成长和衰退而升高和下降。

  勒说:“这些发现将血浆NAAG浓度与肿瘤成长速度紧密联系在一起,并主张进一步探究外周血中NAAG的丈量办法,以便在癌症医治期间及时监测肿瘤的成长。”“这些成果并不能使NAAG成为一种潜在的确诊方针,而是一种预后方针,是无创评价肿瘤发展的一种潜在的有价值的办法。”

  此前的研讨由Le辅导,2012年宣布在“细胞代谢”杂志上,2016年宣布在“细胞代谢”杂志上。国家科学院会议记录发现谷氨酰胺代谢在肿瘤成长中起重要效果。

  “七年前,咱们发现谷氨酰胺在癌症代谢中起着重要效果,按捺谷氨酰胺转化为谷氨酸是按捺癌症成长的正确方针,”Le说。她弥补说:“事实证明,这是正确的。但这还不行,由于癌细胞有另一种办法能够经过这个躲藏的蓄水池制作谷氨酸。针对这两种途径都能够改进癌症医治。”

  LE正告说,这些发现只适用于表达GCPII的癌症。她说,关于gcpⅡ阴性的癌症,NAAG可能会经过一种可改动的途径来促进癌细胞的成长,可是需要做一些研讨来证明这一观念。

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